Рабочие листы
к вашим урокам
Скачать
1 слайд
НОВЫЕ ПОДХОДЫ
К ГЕНОДИАГНОСТИКЕ
И ТЕРАПИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА
И.А. Собенин, д.м.н.
НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН
2 слайд
Смертность в ЕС и России
European Cardiovascular Disease statistics 2010
3 слайд
Стандартизованные показатели смертности от ИБС и ОНМК
European Cardiovascular Disease statistics 2010
ИБС
ОНМК
4 слайд
стратегические
атеросклероз не рассматривается как самостоятельная научная и медицинская проблема
большая часть населения нуждается в профилактике атеросклероза
отсутствует система надежной первичной профилактики атеросклероза
тактические
отсутствуют надежные алгоритмы определения сердечно-сосудистого риска
отсутствует класс средств для массовой профилактики атеросклероза
Проблемы
5 слайд
Задачи
разработка новых методов оценки риска развития атеросклероза и его клинических проявлений (решение – комплексный анализ генетических и фенотипических факторов риска)
создание класса средств для массовой профилактики атеросклероза (решение – использование нелекарственных средств, обладающих антиатеросклеротическим действием)
6 слайд
Создание метода комплексной оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений на основе анализа генотипа и фенотипа
7 слайд
Участники исследования
8 слайд
Измеряемые биомаркеры
фенотипические
антропометрические (пол, возраст, индекс массы тела)
клинические (артериальное давление, гипертрофия левого желудочка миокарда, курение, гипертония, сахарный диабет)
липидные (общий холестерин, холестерин ЛНП, холестерин ЛВП, триглицериды, липидный индекс атерогенности, холестерин ЦИК*)
инструментальные (толщина интимо-медиального слоя сонных артерий – 12 показателей*, атеросклеротические бляшки*)
генетические
семейный анамнез (отягощенная наследственность по ИБС, гипертонии, сахарному диабету)
мутации митохондриального генома (11 маркеров и их сочетания*)
* разработано в рамках данного исследования
9 слайд
Разработаны ультразвуковые критерии предрасположенности к атеросклерозу в российской популяции, скорректированные по половой принадлежности и возрастной группе
Результаты получены на выборке их 1200 человек, не имеющих клинических проявлений атеросклероза (условно здоровых лиц). Ультразвуковое сканирование сонных артерий проводили в В-режиме с использованием линейного датчика 7,5 МГц. Толщину интимо-медиального слоя общих сонных артерий определяли с использованием аппаратно-программного комплекса M’Ath (IMT, Франция).
Принадлежность к 1-й квартили распределения следует расценивать как низкую предрасположенность к атеросклерозу, ко 2-3 квартили распределения – как возрастную норму, к 4-й квартили – как высокую предрасположенность к атеросклерозу.
мужчины
женщины
ТИМС, мм
ТИМС, мм
возрастная группа
10 слайд
Разработан метод количественного определения степени гетероплазмии митохондриального генома
11 слайд
Пример: детекция мутации GA
а) теоретическая высота пиков нуклеотидов при гомоплазмии при отсутствии замены GA в 100% митохондриальных хромосом
б) теоретическая высота пиков нуклеотидов при гомоплазмии при наличии замены GA в 100% митохондриальных хромосом
в) практическая пирограмма исследуемого образца ДНК (22% хромосом имеют мутантный аллель, то есть степень гетероплазмии составляет 22%)
12 слайд
Идентифицированы митохондриальные мутации, ассоциированные с атеросклеротическими поражениями артерий человека и клиническими проявлениями атеросклероза
ТИМС – средняя толщина интимо-медиального слоя общих сонных артерий;
АСБ – наличие и степень выраженности атеросклеротических бляшек в бассейне сонных артерий;
ИБС – наличие ишемической болезни сердца;
ИМ – перенесенный инфаркт миокарда.
13 слайд
атеросклеротическая нагрузка
суммарная мутационная нагрузка
Коэффициент корреляции между атеросклеротической и мутационной нагрузкой составляет 0,120 при P<0,05.
Генетико-морфологические ассоциации
наложение карт нагрузки
14 слайд
Выявлена связь суммарной мутационной нагрузки в лейкоцитах крови человека со степенью выраженности каротидного атеросклероза
15 слайд
Чувствительность и специфичность генетических маркеров в отношении бессимптомного атеросклероза
Положительным реальным состоянием является наличие атеросклеротической бляшки.
Площадь под ROC-кривой 0,975 (95% ДИ 0,954-0,966, p<0.0001)
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
1 - Специфичность
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Чувствительность
16 слайд
Разработан метод комплексной оценки риска ишемической болезни сердца на основе анализа генотипа и фенотипа
17 слайд
AUC=0.77
AUC=0.82
Алгоритм оценки риска ИБС на основе анализа фенотипических маркеров
Московское исследование, 2007-2010
18 слайд
Разработка средств для массовой профилактики атеросклероза
19 слайд
Принципы разработки
патогенетическое действие
антиатерогенное
антицитокиновое
биологически активные компоненты природного происхождения
20 слайд
Внутриклеточный холестерин и атерогенность сыворотки крови
пенистые клетки из атеросклеротической бляшки
клетки из непораженной артериальной интимы
окраска Oil Red O
до
после
21 слайд
изменение атерогенности, квартили
динамика ТИМС, мкм/год *
* с коррекцией по возрасту, САД, ДАД, холестерину ЛНП, холестерину ЛВП
p=0.029 для тенденции
Изменение атерогенных свойств сыворотки крови и течение каротидного атеросклероза
СНИЖЕНИЕатерогенностьПОВЫШЕНИЕ
22 слайд
Снижение атерогенности и регрессия атеросклероза
*
*
*
плацебо
Алликор
*
*
*
*
плацебо
Алликор
динамика атерогенности
динамика толщины ИМС
23 слайд
Тест-система Ex Vivo
изучение свойств сыворотки в условиях клеточной культуры
6ч
4ч
0ч
2ч
получение сыворотки крови
однократная доза исследуемого препарата
24 слайд
Заключение
Разработан способ оценки риска атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, основанный на количественном анализе точечных мутаций митохондриального генома и их сочетаний (гаплотипов)
Разработан способ оценки риска атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, основанный на количественном ультразвуковом измерении толщины интимо-медиального слоя общих сонных артерий
Разработана математическая модель комплексной оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний с использованием генетических и фенотипических маркеров
Разработаны средства для профилактики атеросклероза, обладающие патогенетическим действием и пригодные для массового применения
Рабочие листы
к вашим урокам
Скачать
6 663 403 материала в базе
Настоящий материал опубликован пользователем Миляева Татьяна Викторовна. Инфоурок является информационным посредником и предоставляет пользователям возможность размещать на сайте методические материалы. Всю ответственность за опубликованные материалы, содержащиеся в них сведения, а также за соблюдение авторских прав несут пользователи, загрузившие материал на сайт
Если Вы считаете, что материал нарушает авторские права либо по каким-то другим причинам должен быть удален с сайта, Вы можете оставить жалобу на материал.
Удалить материал
Ваша скидка на курсы
40%
Курс повышения квалификации
72/180 ч.
Курс профессиональной переподготовки
600 ч.
Курс профессиональной переподготовки
300/600 ч.
Мини-курс
4 ч.
Мини-курс
4 ч.
Оставьте свой комментарий
Авторизуйтесь, чтобы задавать вопросы.