Рабочие листы
к вашим урокам
Скачать
1 слайд
ОБМЕН ХОЛЕСТЕРОЛА
2 слайд
Информация к размышлению
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний - более 50%.
Данные заболевания - проявление генерализованного атеросклероза.
В основе развития атеросклероза – нарушение обмена холестерола.
В РФ в 2000 г. стандартизованный показатель смертности от болезней системы кровообращения составил 800,9 на 100 000 населения. Во Франции этот показатель 182,8 (самый низкий в Европе), в Японии – 187,4.
Доказано, что снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний в этих странах связано не столько с качеством медицинской помощи, сколько с образом жизни и особенностями питания.
Ишемическая болезнь сердца
Макропрепарат сердца с хронической аневризмой задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки (аневризма вывернута в просвет желудочка).
3 слайд
Основные вопросы для ответа после данной лекции
Холестерол: «хороший» или «плохой» для человека?
Является ли избыточное потребление холестерола истинной причиной его повышения в крови?
Почему холестерол откладывается в избыточных количествах в клеточных мембранах ?
В чем основная задача регуляторных механизмов холестеринового гомеостаза ?
В чем заключается биохимическая основа профилактики развития атеросклероза ?
4 слайд
СН3
СН3
СН3
СН3
Н3С
Эфир холестерола
СН3(CH2)COO
Химическая структура холестерола
D
C
B
СН3
СН3
СН3
СН3
Н3С
НО
Холестерол
A
D
C
B
A
Основные функции холестерола в организме:
компонент клеточных мембран;
основа для синтеза желчных кислот, стероидных гормонов, витамина D.
5 слайд
Холестерол и свойства
биологических мембран
Повышает плотность упаковки фосфолипидов.
Ограничивает подвижность жирных кислот фосфолипидов («охлаждение»).
Снижает скорость диффузии молекул в липидном бислое
Снижает проницаемость биомембран для воды, катионов, неэлектролитов, повышает для анионов.
Изменяет микровязкость мембран, тем самым влияет на их ферменты и рецепторы.
Антиоксидантное действие (тормозит перекисное окисление липидов).
Является для некоторых структуроподобных молекул рецептором.
6 слайд
Фонд холестерола в организме, пути его использования и выведения (в течение суток)
Образование фонда холестерола в организме
Поступление с пищей
0,3-0,5 г
Синтез из ацетил-КоА
до 1,0 г
Липопротеины плазмы крови
7-10% (<200 мл/дл, <5,2 ммоль/л)
Холестерол: всего в организме 140 г
Клетки
Пути использования и выведения
Синтез стероидных гормонов –
до 40 мг
Выведение с кожным салом до 0,1 г
Синтез витамина D3
до 10 мг
Выведение с фекалиями 0,5-0,7 г
Синтез и выведение желчных кислот 0,5-0,7 г
Клетки – 90-93%
(в основном мембраны)
Липопротеины крови
7 слайд
Переваривание, всасывание и транспорт экзогенного холестерола
Эфир холестерола
Холестерол
RCOOH
Просвет
кишечника
ТАГ,
Х
ЭХ
Лимфа
Апо А-1
B-48
ХМ незр.
Холестерол, желчные кислоты, RCOOH, МАГ, ДАГ
Мицелла
Энтероцит
Желчные кислоты,
RCOOH, МАГ, ДАГ,
холестерол
+Ацил-КоА
АХАТ
Апо А-1
B-48
ХМ незр.
Н2О
холестеролэстераза
Циркуляция желчных кислот
8 слайд
Строение липопротеидов плазмы крови
Периферические апопротеины
(например, апоА-II, апоС-II, апо-Е)
Интегральные
апопротеины
(апоВ-100 или апоВ-48)
Холестерол
Фосфолипид
Триацилглицеролы (ТАГ)
Гидрофобные липиды
Эфиры холестерола
9 слайд
Кровь
Ткани
ЛПВП
ЛПНП-рецептор
глицерол
RCOOH
ЛП-липаза
аминокислоты
Печень
Апо С-II
Апо E
ХМ ост.:
Х
ЭХ
глицерол
RCOOH
Х
ЭХ
апо-ЛП
Х
ЭХ
Переваривание, всасывание и транспорт экзогенного холестерола
Активатор ЛП-липазы
Лиганд рецепторов ЛП
Апо С-II
Апо E
ХМ зрелые
ТАГ
Х
ЭХ
B-48
ХМ незр.
B-48
Апо А-1
10 слайд
Биосинтез холестерола
(печень -75-80%, тонкий кишечник - до 15%, кожа, эндокринные железы -5%)
I этап
Оксало-ацетат
KoА-SH
Цитрат
Цитрат
ГМГ-КоА синтаза
НАДФНН+
HS-KoA
НАДФ+
ГМГ-КоА редуктаза
Митохондрия
Ацетил-КоА
Н2О
HS-KoA
Ацетоацетил-КоА
ГМГ-КоА
HS-KoA
Мевалонат
Цитозоль
11 слайд
Биосинтез холестерола
II этап
Мевалонат
Сквален (30 с)
НАДФНН+
НАДФ+
18 АТФ
III этап
Ланостерол (30 с)
Холестерол (27 с)
Цитозоль
Сквален
Мембрана ЭПР
18 АДФ
12 слайд
Регуляция синтеза холестерола
глюкагон
синтез фермента
Субстратно-гормональный механизм изменения активности ГМГ-КоА-редуктазы:
эстрогены
инсулин
АМФ
кортикостероиды
желчные кислоты
холестерол
мевалонат
ГМГ-КоА-редуктаза
β-гидрокси-β-метилглутарил КоА
протеолиз
фосфорилирование
+
—
—
—
—
—
+
дефосфорилирование
13 слайд
ЛПВП 1
ЛП-липаза
Транспорт холестерола
Ткани
АпоЛП
ЭХ
катаболизм
Апо CII, E
Печень
НЭЖК, глицерол
ЛХАТ
Апо АI
ЭХ
лизолецитин
+
Е
В100
Х +лецитин
ЛНП-рецептор
ЛХАТ
ЛПОНП незр.
ТАГ
Х
ЛПОНП незр.
ТАГ
Х
ЛПНП
ЭХ
Х
ЛПOНП зрел.:
ТАГ
Х
ЭХ
ЛПВП 3
ЭХ
ЛПВП вт.
ЭХ
ЛПВП 2
Х
ЛПВП 1
ФЛ
апо Е, СII, A I, II
Кровь
14 слайд
Судьба холестерола в клетке. внутриклеточная регуляция содержания
Фибробласты, гепатоциты, эндотелиоциты, клетки надпочечников, раковые и т.д.
лизосома
Апо-ЛП
Ацетил-КоА
Холестерол
Желчные кислоты, кортикостероиды, половые гормоны, витамин D
Х энд.
Х экз.
Холестерид
АХАТ
Ацил-КоА
HS-КоА
+
+
—
—
ЛПВП
ЛПВП
ЛПНП
Х ЭХ
ЛПНП
Х ЭХ
—
хэ
+
15 слайд
Превращение холестерола в организме
Витамин D
Стероидные гормоны
Желчные кислоты
Реакция окисления, повышающая полярность
Накопление
Удаление
ЭХ
Х
АХАТ
ЛХАТ
Ацил-КоА
HS-КоА
Внеклеточная
16 слайд
Нарушение обмена холестерола
17 слайд
Центральные вопросы по атеросклерозу:
Почему повышается уровень в плазме крови холестерола и изменяется соотношение ЛПНП и ЛПВП ?
Предположения:
клиницисты большую роль отводят «риск-факторам»: курение, переедание или дисбаланс в питании (жиры и углеводы), гипертензия, стрессы;
заболевания печени (как правило снижается активность ЛХАТ за счет снижения синтеза активатора фермента - апо-АI);
снижение уровня половых гормонов;
генетические дефекты ЛПНП-рецепторов;
18 слайд
Центральные вопросы по атеросклерозу:
2. Действительно ли основную роль в развитии атеросклероза играет плазменный холестерол и его транспортные формы ?
Экспериментально-клинические подтверждения:
статистика соотношения уровня плазменного холестерола и осложнений атеросклероза;
статистика секционных данных соотношения атеросклеротического поражения сосудов и уровня плазменного холестерола;
основное количество холестерола в атеросклеротических бляшках плазменного происхождения;
поврежденные участки интимы сосудов могут превращаться при повышенном уровне холестерола в атеросклеротические бляшки;
положительное статистически подтвержденное влияние методов снижения холестерола на частоту осложнений атеросклероза.
19 слайд
Механизм развития
атеросклеротической бляшки
Повышается содержание ЛПНП в крови
Повышается время жизни ЛПНП
Повышается содержание в крови поврежденных в результате ПОЛ и гликозилирования ЛПНП
Понижается поглощение ЛПНП клетками тканей
Повышается поглощение ЛПНП макрофагами с помощью скевенджер рецепторов
Перегруженные холестеролом макрофаги превращаются в «пенистные» клетки
«Пенистые» клетки проникают под слой эндотелиальных клеток
Повышение количества «пенистых» клеток вызывает повреждение эндотелия
На поврежденной поверхности происходит агрегация тромбоцитов
20 слайд
Биохимические принципы профилактики и лечения атеросклероза
Первичная профилактика начинается с момента возникновения высокой вероятности развития осложнений атеросклероза:
1. Коэффициент атерогенности Хобщ. - Хлпвп Хлпнп - не более 3,5
Х лпвп Хлпвп
2. Содерожание Хобщ. - не более 5,2 ммоль/л
Максимальное снижение факторов риска !
21 слайд
22 слайд
Биохимические принципы профилактики и лечения атеросклероза
Вторичная профилактика начинается после осложнений атеросклероза (инсульт, инфаркт миокарда и т.д.), по существу это лечебные мероприятия:
Изменение питания
- снижение потребления холестерина
- снижение калорийности за счет жиров и углеводов
- увеличение потребления витаминов с антиоксидантным действием (С, Е, Р, А)
Изменение образа жизни
- отказ от курения (никотин повышает ПОЛ, в т.ч. ЛПНП)
- увеличение физической нагрузки (повышает синтез ЛПВП)
- снижение стрессорных нагрузок
Медикаментозное лечение
- полимеры, адсорбирующие желчные кислоты (холестид, холестероламин и др.)
- ниацин и производные (снижают образование ЛПОНП)
- фибраты (клофебрат и др.) -повышают содержание ЛПВП
препараты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (омакора и др.)
(снижают риск тромбообразования)
- ингибиторы ГМГ-СоА-редуктазы – статины (мевакор, закор и др.)
Эфферентные методы лечения
- гемосорбция, плазмосорбция
23 слайд
«Медицина есть прибавление и отнятие.
Отнятие всего того, что изменено,
прибавление же недостающего.
И кто это лучше делает,
тот и наилучший врач»
ГИППОКРАТ
24 слайд
Печень
( Х)
( Х)
Метаболизм липопротеидов высокой плотности
ЛПВП пред (С–II, E)
ЛПВП пред (А–I)
( ФЛ , ЭХ, ТАГ)
( ФЛ , ЭХ, ТАГ)
ХМ незр
ЛПОНП незр
ХМ зр (С–II, E)
ЛПОНП зр (С–II, E)
ЛПВП3 пред (А–I)
( ФЛ , ЭХ, ТАГ)
ЛПВП2 пред (А–I)
( ФЛ , ЭХ, ТАГ)
Rлпвп2
( ФЛ , ЭХ, ТАГ)
( ФЛ , ЭХ, ТАГ)
ЛПОНП
ЛПОНП
ЛПНП
ЛПНП
Х Клеточная
Х Мембранная
1
2
3
4
5
Рабочие листы
к вашим урокам
Скачать
6 663 020 материалов в базе
Настоящий материал опубликован пользователем Федосеева Светлана Алексеевна. Инфоурок является информационным посредником и предоставляет пользователям возможность размещать на сайте методические материалы. Всю ответственность за опубликованные материалы, содержащиеся в них сведения, а также за соблюдение авторских прав несут пользователи, загрузившие материал на сайт
Если Вы считаете, что материал нарушает авторские права либо по каким-то другим причинам должен быть удален с сайта, Вы можете оставить жалобу на материал.
Удалить материал
Ваша скидка на курсы
40%
Курс профессиональной переподготовки
300/600 ч.
Курс профессиональной переподготовки
300/600 ч.
Курс профессиональной переподготовки
600 ч.
Мини-курс
4 ч.
Оставьте свой комментарий
Авторизуйтесь, чтобы задавать вопросы.